中國科學(xué)院微生物研究所、中國疾病預(yù)防控制中心高福院士研究團(tuán)隊近日在國際上第一次闡明了埃博拉病毒入侵細(xì)胞的機(jī)制——埃博拉病毒糖蛋白與內(nèi)吞體膜上的受體NPC1結(jié)合后，就像鑰匙打開門鎖，開啟病毒感染過程。如果鎖眼被抗病毒藥物填上后，就會阻止這個過程，從而達(dá)到抗病毒效果。“就像鑰匙和鎖的關(guān)系，我們設(shè)計了一把鑰匙，但不用鑰匙去開鎖，反而是用鑰匙把鎖眼堵上，兩者形成競爭性抑制體，便能有效阻斷病毒入侵。”高福表示。

　　北京時間1月15日，這一研究成果在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表，該研究結(jié)論被看作是近年來國際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破，標(biāo)志著埃博拉病毒入侵人體機(jī)制研究取得了重大成果。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，自1976年首次被發(fā)現(xiàn)至今，埃博拉病毒已經(jīng)在非洲肆虐了近40年。2014年3月，埃博拉病毒再次襲來，一場以幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂為中心的扎伊爾型埃博拉病毒疫情迅速在整個西非蔓延開來，共導(dǎo)致了2.8萬多人感染，死亡人數(shù)1.1萬多人。

　　此次疫情伊始，高福院士受命任中國CDC實驗室檢測隊前方工作組副組長出征塞拉利昂，其間在《自然》雜志上發(fā)表埃博拉病毒基因進(jìn)化重大研究成果。

　　經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，埃博拉病毒是一類囊膜病毒，其對宿主的入侵可以分成兩個重要步驟。首先，病毒粘附到宿主細(xì)胞膜表面，然后通過細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，形成內(nèi)吞體，在內(nèi)吞體內(nèi)，病毒發(fā)生膜融合過程，釋放自身遺傳物質(zhì)。前人研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)吞體膜上的NPC1分子，是埃博拉病毒入侵所必須的，但是，NPC1分子如何介導(dǎo)病毒入侵，卻一直是個未解之謎。

　　高福院士研究團(tuán)隊在國際上率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其具有一個由α螺旋和β折疊組成的球狀核心結(jié)構(gòu)域和兩個突出來的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。隨后，該團(tuán)隊解析出病毒表面激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)域C主要利用兩個突出來的環(huán)狀結(jié)構(gòu)插入激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽里，從而發(fā)生相互作用。這一重大發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計小分子或多肽抑制劑，來阻斷埃博拉病毒的入侵過程。高福表示，這并不意味著埃博拉病毒被徹底“干掉”，它并沒有消失，而是被有效抑制——在人體免疫系統(tǒng)的輔助下，病毒將得到進(jìn)一步清除。

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